| 病名 | 鼻咽癌 |
鼻咽癌的發病率以中國的南方較高，如廣東、廣西、湖南等省，特別是廣東的中部和西部的肇慶、佛山和廣州地區更高。據報導，居住在廣東省中部以及操廣東地方語的男性，其發病率為30/10萬～50/10萬。就全國而言，鼻咽癌的發病率由南到北逐漸降低，如最北方的發病率不高於2/10萬～3/10萬。
bubble_chart 病因學
流行病學調查提出鼻咽癌的病因可能與下列因素有關：①EB病毒感染。②環境與飲食：環境因素也是誘發鼻咽癌的一種原因。在廣東，調查發現鼻咽癌高發區的大米和水中的微量元素鎳含量較低發區為高。在鼻咽癌患者的頭髮中，鎳含量亦高。動物實驗表明，鎳能促進亞硝胺誘發鼻咽癌。也有報導食用咸魚及腌製食物是中國南方鼻咽癌高危因素，且與食咸魚的年齡，食用的期限、額度及烹調方法有關。③遺傳因素：鼻咽癌病人有種族及家族聚集現象，如居住在其他國家的中國南方人後代仍保持著高的鼻咽癌的發病率，這提示鼻咽癌可能是遺傳性疾病。
(一)好發部位及大體形態 鼻咽癌常發生於鼻咽頂後壁的頂部，其次為側壁，發生於前壁及底壁者極為少見。鼻咽癌的大體形態分為五種，即結節型，菜花型、粘膜下型、浸潤型和潰瘍型。
(二)生長擴散規律 鼻咽癌的擴散有其規律性。較早期的鼻咽癌局限在鼻咽部，可稱之為局限型。隨著腫瘤的生長，癌腫可向鄰近的竇腔、間隙和顱底直接擴散。結節型或菜花型腫瘤可向鼻咽腔內突出，而浸潤型、粘膜下型和潰瘍型多在粘膜下層生長。癌腫可長入鼻腔、口咽部，并可擴展到咽旁間隙，翼齶窩或侵入眼眶內。癌腫可直接向上方擴展，破壞顱底骨和顱神經。鼻咽癌的頸部轉移是通過淋巴引流系統，而遠處轉移可通過淋巴系統再進入血液循環或癌細胞直接侵及周圍血管，進入血液循環而轉移至遠處臟器。
(三)組織學分類1．原位癌：原位癌這一概念意味著癌細胞尚未衝破基底膜，鼻咽原位癌也不例外，在癌灶下一定要有完整的基底膜存在。原位癌細胞增生，呈花蕾狀或釘突狀突向上皮下時，在癌細胞與其下的粘膜固有層之間仍然有清楚的基底膜將之分隔。鼻咽原位癌的診斷主要依據細胞學的標準，其次考慮組織學的排列和結構。因此，必須從嚴掌握診斷鼻咽原位癌的細胞學標準，即其間變圖像務必達到眾所公認的程度。原位癌細胞較之正常上皮細胞，核漿比例增大，即其核面積顯著增大。
2．浸潤癌
(1)微小浸潤癌：是指基底膜被癌細胞破環，但浸潤範圍未能超過光鏡下400倍的一個視野。細胞形態較原位癌異型程度明顯，穿過基底膜呈浸潤性生長。
(2)鱗狀細胞癌：雖然鼻咽癌大多起源於柱狀上皮，但是大多數鼻咽癌卻是鱗狀細胞癌。欲診斷鱗狀細胞癌，切片中必須具備鱗狀分化的特徵。所謂鱗狀分化是指：①角化珠；②細胞內和細胞外的角化；③細胞間橋；④癌細胞巢中細胞的排列層次似鱗狀上皮，細胞并不呈合體細胞樣。根據癌細胞鱗狀分化程度的高低，可以將鼻咽鱗狀細胞癌分為高度、中度和低度分化三級。
①高度分化的鱗狀細胞癌：大部分癌組織中可見細胞間橋或角化者稱為分化好的鱗狀細胞癌，或角化鱗狀細胞癌。癌巢內一般沒有淋巴細胞浸潤，有時也可見到個別散在的淋巴細胞。癌巢境界一般比較清楚，有時有完整的膜包繞。這型癌的問質多數是纖維組織型。伴有中性白細胞、淋巴細胞、漿細胞等浸潤，但漿細胞一般不太多。
②中度分化的鱗狀細胞癌：是指在癌組織中見到清楚的細胞間橋和/或角化，不是個別存在而是有一定數量的鼻咽癌。無論是細胞內或細胞外角化的數量遠較高度分化的鱗狀細胞癌少得多。癌巢內有數量不等的淋巴細胞浸潤，巢周有多少不一的漿細胞，間質改變的情況與低度分化的鱗狀細胞癌類似，而與高度分化的鱗狀細胞癌不同。
③低度分化的鱗狀細胞癌：光鏡下也可見一定數量的癌細胞出現細胞間橋或細胞內角化，但是數量少。癌細胞核深染。核仁肥大，常帶些嗜鹼性的伊紅染色。癌巢與間質的分界比較清楚，但也可與間質交錯混雜在一起。癌巢中每有數量不等的淋巴細胞浸潤，間質可以呈多種類型，即淋巴類細胞豐富浸潤型、肉芽組織型、纖維化型和固有組織型等。無論是哪一類型的間質，每伴有數量不等的漿細胞浸潤。(3)腺癌：鼻咽腺癌與鼻咽鱗狀細胞癌比較起來極為少見，尤其是在鼻咽癌的高發區。按組織發生學觀點，腺癌必須是發源於腺體者。
①高度分化的腺癌：癌實質與間質分界清楚，癌巢較明顯。有的癌細胞排列成腺泡狀；有的排列成高柱狀導管樣結構；有的呈腺樣囊性癌或篩狀癌的結構；有的為單純腺癌。
②中分化腺癌：是指在癌組織中見到一定數量清楚的腺腔形成，但伴有部分未分化癌結構的腺癌，它們往往是上述高度分化腺癌進一步間變的結果，因此仍然保留部分高度分化腺癌的痕跡。
③低分化的腺癌：癌組織中可見清楚的腺腔結構，數量極少。大部分癌組織呈未分化癌的結構。腫瘤細胞呈泡沫狀泡漿，Alcian藍染色為弱陰性。
(4)泡狀核細胞癌：大部分癌細胞核呈空泡狀變的鼻咽癌即可稱為泡狀核細胞癌。由於它具有比較特殊的形態以及經放射治療後預後較好，因此獨立為一型。所謂核的空泡狀變，是說核大而圓或橢圓或呈肥梭形。核面積是淋巴細胞核面積的三倍以上。核內染色質較稀少，因而使核呈空泡狀；染色質每不均等地粘附於核膜內面，因而使之厚薄不均，菲薄的地方甚至類似核膜缺損。診斷鼻咽泡狀核細胞癌，必須在切片中找到75%以上的癌細胞核呈空泡狀變。其餘不到25%的癌細胞可以是低分化的鱗狀細胞癌或未分化癌，將診斷泡狀核細胞癌的標準定為具有75%以上的呈空泡狀變的癌細胞，是因為如此才能顯示它特有的生物學特性，即放射治療後預後較好。
(5)未分化癌：癌細胞分佈較瀰散，常與間質相混雜。細胞中等大小或偏小，短梭型、橢圓型或不規則型，腦漿少，略嗜鹼性。核染色質增加，顆粒狀或塊狀，有時可見核仁。(一)出血 早期可有出血症狀，表現為吸鼻後痰中帶血或擤鼻時涕中帶血。早期痰中或涕中僅有少量血絲，時有時無。晚期出血較多，可有鼻血。
(二)耳鳴、聽力減退、耳內閉塞感 鼻咽癌發生在鼻咽側壁，側窩或咽鼓管開口上唇時，腫瘤壓迫咽鼓管可發生單側性耳鳴或聽力下降，還可發生卡他性中耳炎。單側性耳鳴或聽力減退、耳內閉塞感是早期鼻咽癌症狀之一。
(三)頭痛 為常見症狀，占68.6%。可為首發症狀或唯一症狀。早期頭痛部位不固定，間歇性。晚期則為持續性偏頭痛，部位固定。究其原因，早期病人可能是神經血管反射引起，或是對三叉神經第一支末梢神經的刺激所致。晚期病人常是腫瘤破壞顱底，在顱內蔓延累及顱神經所引起。
(四)復視 由於腫瘤侵犯外展神經，常引起向外視物呈雙影。滑車神經受侵，常引起向內斜視、復視，復視占6.2～19%。常與三叉神經同時受損。
(五)面麻 指面部皮膚麻木感，臨床檢查為痛覺和觸覺減退或消失。腫瘤侵入海綿竇常引起三叉神經第1支或第2支受損；腫瘤侵入卵圓孔、莖突前區、三叉神經第3支常引起耳廓前部、顳部、面頰部、下唇和頦部皮膚麻木或感覺異常。面部皮膚麻木占10%～27.9%。
(六)鼻塞 腫瘤堵塞後鼻孔可出現鼻塞。腫瘤較小時，鼻塞較輕，隨著腫瘤長大，鼻塞加重，多為單側性鼻塞。若腫瘤堵塞雙側後鼻孔可出現雙側性鼻塞。
(七)頸部淋巴結轉移症狀 鼻咽癌容易發生頸部淋巴結轉移，約為60.3%～86.1%，其中半數為雙側性轉移。頸部淋巴結轉移常為鼻咽癌的首發症狀(23.9～75%)。有少數病人鼻咽部檢查不能發現原發病灶，而頸部淋巴結轉移是唯一的臨床表現。這可能與鼻咽癌原發灶很小，并向粘膜下層組織內擴展有關。
(八)舌肌萎縮和伸舌偏斜 鼻咽癌直接侵犯或淋巴結轉移至莖突後區或舌下神經管。使舌下神經受侵，引起伸舌偏向病側，伴有病側舌肌萎縮。
(九)眼險下垂、眼球固定 與動眼神經損害有關。視力減退或消失與視神經損害或眶錐侵犯有關。
(十)遠處轉移 鼻咽癌的遠處轉移率約在4.8～27%之間。遠處轉移是鼻咽癌治療失敗的主要原因之一。常見的轉移部位是骨、肺、肝等，多器官同時轉移多見。
(十一)伴發皮肌炎 皮肌炎也可與鼻咽癌伴發，故對皮肌炎病人無論有無鼻咽癌的症狀，均應仔細檢查鼻咽部。
(十二)停經 作為鼻咽癌首發症狀甚罕見，與鼻咽癌侵入蝶竇和腦垂體有關。
除注意以上臨床表現外，應做如下檢查：
(一)前鼻孔鏡檢查 鼻粘膜收斂後，經前鼻孔鏡可窺到後鼻孔和鼻咽部，能發現侵入或鄰近鼻孔的癌腫。
(二)間接鼻咽鏡檢查 方法簡便、實用。應依次檢查鼻咽的各壁，注意鼻咽頂後壁及兩側咽隱窩，要兩側相應部位對照觀察，凡兩側不對稱的粘膜下隆起或孤立性結節更應引起注意。
(三)纖維鼻咽鏡檢查 進行纖維鼻咽鏡檢查可先用1%麻黃素溶液收斂鼻腔粘膜擴張鼻道。再用1%地卡因溶液表面麻醉鼻道，然後將纖維鏡從鼻腔插入，一面觀察，一面向前推進，直到鼻咽腔。本法簡便、鏡子固定好，但後鼻孔和頂前壁觀察不滿意。
(四)頸部活檢 對已經鼻咽活檢未能確診的病例可進行頸部腫塊活檢。一般均可在局麻下進行，術時應選擇最早出現的硬實淋巴結，爭取連包膜整個摘出。如切除活檢確有困難，可在腫塊處作楔形切取活檢，切取組織時須有一定深度，并切忌擠壓。術畢時術野不宜作過緊過密的縫合。
(五)細針穿刺抽吸 這是一種簡便易行，安全高效的腫瘤診斷方法，近年來較為推祟。對疑有頸部淋巴結轉移者可首先使用細針穿刺取得細胞。具體方法如下：
1．鼻咽腫物穿刺：用7號長針頭接於注射器上。口咽部麻醉後，在間接鼻咽鏡下將針頭刺入腫瘤實質內，抽取注射器使成負壓，可在腫瘤內往返活動兩次，將抽取物塗於玻片上做細胞學檢查。
2．頸部腫塊的細針穿刺：用7號或9號針頭接於10m1注射器上。局部皮膚消毒後，選擇穿刺點，沿腫瘤長軸方向進針，抽吸注射器并使針頭在腫塊內往返活動2～3次，取出後將抽吸物做細胞學或病理學檢查。
(六)EB病毒血清學檢測 目前普遍應用的是以免疫酶法檢測EB病毒的IgA/VCA和IgA/EA抗體滴度。前者敏感度較高，準確性較低；而後者恰與之相反。故對疑及鼻咽癌者宜同時進行兩種抗體的檢測，這對早期診斷有一定幫助。對IgA/VCA滴度≧1：40和/或IgA/EA滴度≧1：5的病例，即使鼻咽部未見異常，亦應在鼻咽癌好發部位取脫落細胞或活體組織檢查。如一時仍未確診，應定期隨診，必要時需作多次切片檢查。
(七)鼻咽側位片、顱底片及CT檢查 每例患者均應常規作鼻咽側位照片和顱底照片。疑及鼻旁竇，中耳或其他部位有侵犯者，應同時作相應的攝片檢查。有條件的單位應作CT掃瞄瞭解局部擴展情況，特別需要掌握的是咽旁間隙的浸潤範圍。這對於確定臨床分期以及制定治療方案都極為重要。
(八)B型超聲檢查 B型超聲檢查已在鼻咽癌診斷和治療中廣泛應用，方法簡便，無損傷性，病人樂意接受。在鼻咽癌病例主要用於肝臟、頸、腹膜後和盆腔淋巴結的檢查，瞭解有無肝轉移和淋巴結密度、有無囊性等。
(九)磁共振成象檢查 由於磁共振成象(MRl)可清楚顯示頭顱各層次、腦溝、腦回、灰質、白質和腦室、腦脊液管道、血管等，用SE法顯示T1、T2延長高強度圖像可以診斷鼻咽癌、上額竇癌等，并顯示腫瘤與周圍組織關係。
(一)放射治療
放射治療一直是治療鼻咽癌的首選方法。原因是多數鼻咽癌為低分化癌，對放射線的敏感性高，並且原發灶和頸部淋巴引流區域容易包括在照射野內。自40年代起，我國即開展了鼻咽癌的深部x線放療。50～60年代起又開展了60Co的外照射放療，并將鼻咽及頸部聯合大野照射改為小野照射，減少了放療反應并提高了生存率。目前最有效和最肯定的方法是用60Co遠距離治療機。
1.鼻咽癌放射治療的適應證和禁忌證
(1)根治性放療的適應證：①全身狀況中等以上者；②顱底無明顯骨質破壞者；③CT或MRI片示鼻咽旁無或僅有輕、中度浸潤者；④頸淋巴結最大直徑小於8cm，活動，尚未達鎖骨上窩者；⑤無遠處器官轉移者。
(2)姑息性放療的適應證：①KS分級60分以上；②頭痛劇烈，鼻咽有中量以上出血者；③有單個性遠處轉移者或頸淋巴結轉移大於10cm。經姑息放射後如一般情況有改善，症狀消失，遠處轉移灶能控制者，可改為根治性放射治療。(3)放射治療禁忌證：①KS分級60分以下；②廣泛遠處轉移者；③合併急性感染病者；④放射性腦脊髓損傷者。(4)放射治療後復發再放療原則，具有下述情況者不宜再放射治療。①同一靶區(包括鼻咽及頸部靶區)放療後復發時間未滿一年；②放射治療後出現放射性腦病或放射性脊髓病；③鼻咽部靶區總療程不宜超過三個療程，頸部靶區不宜超過兩個療程。
2．放射線的選擇和照射範圍
(1)照射野的設計：設計照射野的原則是「小而不漏」。對腫瘤累及的部位要全部包括在照射野內，但對照射野內的正常組織，尤其是對放療敏感的組織，要予以保護。鼻咽部原發病灶主要用雙側耳前野，若鼻腔及鼻咽旁隙受累可加照鼻前野，眼眶受累時可加照眶上野或眶下野，要注意用鉛片保護眼部，勿使發生放射性白內障。頸部的照射範圍視淋巴結的病變而定。對未捫及頸部淋巴結者常做兩側上頸區的預防性照射，如有頸部淋巴結轉移，除照射轉移灶外，對轉移灶下方引流區常做預防性照射。
3．放射劑量和時間
(1)連續放射治療：每週5次，每次200cGY，總量TD6000～7000cGY/6～7周。
(2)分段放射治療：一般把放射治療分成兩段，每週5次，每次200cGY，每段約3.5周。兩段之間休息四周，總劑量TD6500～7000cGY。
4．後裝腔內放射治療
(1)適應證：
①鼻咽局限性小病灶(腫瘤厚度少於.cm)，位於頂壁、前壁或側壁者；
②外照射後或鼻咽癌手術切除後的殘存病灶符合①項者。
(2)治療方法：常以外照射加腔內照射相配合，外照射量4500～6000cGY，外照射1～2周後再加腔內放射1～2次，每次間隔7～10天，每次劑量均以粘膜下0.25cm為劑量點，給予1000～2000cGY/次。
5．放射反應和後退症及其處理
(1)放療併發症
①全身反應：包括乏力、頭暈、胃納減退、噁心、嘔吐、口中無味或變味、失眠或嗜睡等。個別患者可以發生血象改變，尤其是白細胞減少現象。雖然程度不同，但經對症治療，一般都能克服，完成放射治療。必要時可服用維生素B1、B6、C，胃復安等。如白細胞數下降低於3×109兒時應暫停放療。
②局部反應：包括皮膚、粘膜、唾液腺的反應。皮膚反應表現為乾性皮炎甚或濕性皮炎，可局部使用0.1%冰片滑石粉或羊毛脂做基質的消炎軟膏。粘膜反應表現為鼻咽和口咽粘膜充血、水腫、滲出及分泌物積存等，可局部使用含漱劑及潤滑消炎劑。少數病人腮腺照射2Gy後即可發生腮腺腫脹，2～3d逐漸消腫。當照射40Gy時，唾液分泌明顯減少，同時口腔粘膜分泌增加，粘膜充血、紅腫。患者口乾，進干食困難。因此腮腺應避免過量照射。
(2)放療後退症：主要有顳頜關節功能障礙及軟組織萎縮纖維化、放射性齲齒及放射性頜刺骨骨髓炎和放射性腦脊髓病。目前尚無逆轉的妥善辦法，對症處理和支持方法有一定幫助。要嚴格避免重要組織器官的超量照射。
(二)手術治療
1、鼻咽癌原發灶切除術
（1)適應症：
①分化較高的鼻咽癌，如腺癌，鱗癌I、Ⅱ級，惡性混合瘤的早期病例。
②放射治療後鼻咽局部復發，病灶局限於頂後壁或頂前壁，或僅累及咽隱窩邊緣，而無其他部位浸潤，無張口困難，體質尚好者。
③放療已給予根治劑量，鼻咽原發灶尚未消失，或出現抗放射現象者，休息一個月後可行手術切除。
(2)禁忌症：
①有顱底骨質破壞或鼻咽旁浸潤，顱神經損害或遠處轉移者。
②有肝腎功能不良，全身情況欠佳者。
(3)手術方法：先行氣管切開插管，全麻下手術。沿上齶牙根內側距齒槽.cm處做馬蹄形切口，切開硬胯骨粘膜，在粘膜下剝離至軟齶部分，去除部分硬胯骨板和犁骨。在軟硬齶交界處橫切鼻底粘膜，暴露出鼻咽腔的頂壁、兩側壁前分和腫瘤。於鼻中隔後緣和後鼻孔上緣切開鼻咽粘膜直達骨面，做鈍性或銳性分離，沿鼻咽頂側交界處切開，各下至口咽和鼻咽後壁交界處橫切粘膜、把整個鼻咽頂後部粘膜連同癌腫整塊切除。
2．頸淋巴結清除術
(1)適應症：鼻咽原發癌病灶經過放療或化療後已被控制，全身狀況良好，僅遺留頸部殘餘灶或復發灶，範圍局限，活動，可考慮行頸淋巴結清除術。
(2)禁忌症：
①頸部的殘餘病灶或復發病灶與頸部深組織粘連、固定者；
②出現遠處轉移或皮膚廣泛浸潤者；
③年老體弱，心肺肝腎功能不全，未能矯正者。
(3)切除範圍：將上起乳突尖、上顱骨下緣，下至鎖骨上緣，前起頸中線，後至斜方肌前緣區域內的淋巴結及脂肪結締組織連同頸闊肌、胸鎖乳突肌、頸內、外靜脈、肩腫舌骨肌、頜下腺、腮腺下極和副神經等組織的大塊切除。
3．頸部淋巴結單純摘除術
對放療不敏感的頸部單個淋巴結或放療後有頸部孤立性淋巴結復發者可行單純切除術。局部浸潤性麻醉後，切開轉移灶表面皮膚、皮下組織，將轉移灶連同周圍部分正常組織完整切除。術後傷口可稍加壓包紮。
(三)化學治療
1．鼻咽癌化療的指徵
(1)Ⅳ期患者以及Ⅳ期有明顯淋巴轉移者；
(2)任何病人懷疑有遠處轉移者；
(3)頸部區域淋巴結巨大塊狀轉移，作放療前誘導性化療；
(4)作為放療前增敏作用的化療；
(5)作為放療或手術治療後輔助性化療。
2．常用聯合化療方案
(1)CBF方案：環磷酰胺600～1000mg/次，靜脈注射，第1、4天應用。爭光黴素15mg/次，肌肉注射，第1、5天應用。5-氟尿嘧啶500mg，靜脈注射，第2、5天應用，療程結束後休息、l周，共用4個療程。有效率為60.8%。
(2)PFA方案：順氯氨鉑20mg和5-氟尿嘧啶500mg，靜脈滴注5天；阿黴素40mg，療程第l天靜脈注射。3～4周後重複一次，有明顯縮小腫瘤作用。
(3)PF方案：順氯氨鉑20mg/m2和5-氟尿嘧啶500mg/m2，靜脈滴注，連用5天後休息2周，可用2～3個療程。此方案可用於放療前使腫瘤縮小，或用於單純化療的病例，有效率為93.7%。
3．區域動脈內插管灌注化療
對上行性和放療後局部復發的鼻咽癌可採用動脈插管化療。可選擇顳淺動脈或面動脈逆行插管。常選擇作用力強而作用時間短的幾種化療藥物的聯合或序貫治療。給藥前先注入2%普魯卡因2m1，以防止動脈痙攣，再注入抗癌藥物，然後以2.5%枸櫞酸鈉溶液充滿管腔，封閉管端。如需連續用藥可用加有肝素溶液100m1和抗癌藥物的5%葡萄糖鹽水1500mg，24小時連續滴注。
鼻咽癌的自然病程各病人之間差異很大。從初發症狀到死亡的自然病程從3個月到l13個月不等。鼻咽癌以放射治療為主。據國內外報導，放射治療後5年生存率為8～62%。隨著放射治療設備更新，放射治療技術改進，鼻咽癌放射治療後的5年生存率不斷提高。上海醫科大學腫瘤醫院報告，1955年以前應用深度x線治療，5年生存率為8%，1983年5年生存率為54%。鼻咽癌放療後的局部復發和遠處轉移是病人死亡的主要原因，因此除了要改進放療技術，提高放療效果外，還要對鼻咽癌的生物學特性，鼻咽癌病人機體方面的因素以及腫瘤與病人機體相互作用等因素進行研究。根據病人機體鼻咽癌的生物學特性，在治療上從放療、化療、手術治療、免疫治療、中醫中藥和其他治療方法上綜合考慮，選擇和制定適宜的治療方案，以進一步提高療效。
