bubble_chart 概述

黏多糖（macopolg sacrotein MPS）是骨基質和結締組織的主要成分之一。黏多糖的正確命名應該是糖胺多糖（glycosaminoglycan, GAG），它是由糖醛酸與乙酰氨基糖或其硫酸酯組成的二糖單位形成的重複序列。已知哺乳動物的GAG包括4-硫酸軟骨素（chondroitin-4-sulfate, C4S），6-硫酸軟骨素（C6S），硫酸皮膚素（dermatan sulfate, SD），硫酸角質（素）（Karatansulfate, KS）和肝素（haparin, HP）還有硫酸肝素或硫酸乙酰肝素（haparan，HS）總稱為類肝素，及透明質酸（hyaluronic acid，HA）七種。這些糖胺多糖與核心蛋白連接後組成蛋白多糖（proteoglycan, PG）。蛋白多糖的舊名稱粘蛋白。糖胺多糖就是酸性黏多糖（acid mucopolysaccharide，AMPS）。

黏多糖病是因酸性黏多糖降解酶缺乏，使之不能完全降解，其產物在體內堆積所致。由於各種成分在體內分佈的不同，以及不同酶的缺乏，黏多糖病在臨床上表現亦各異。按其代謝產物和臨床表現共分為8型，有的還有數種亞型。

黏多糖病（mucopolysacharidosis）是蛋白多糖（粘蛋白, PG）降解障礙，引起不同的酸性黏多糖在體內堆積所產生的各種病理改變，臨床上分為不同的型別，分述如下。

黏多糖在纖維細胞內沉積，染色成為氣球樣細胞，稱為Hurler細胞，存在於肝、脾、淋巴組織的網狀細胞中，在軟骨細胞和成骨細胞，中樞神經系統和周圍神經節，視網膜細胞和角膜細胞中也均有類似的物質堆積。在心內膜沉積形成斑狀增厚，主動脈，肺動脈、冠狀動脈和腦、腎、肝、脾和四肢的動脈壁均有沉積。

出生後發育正常，1歲前逐漸出現體徵。1歲後發育遲緩，骨骼畸形漸明顯。頭大，前額突出，顱骨呈舟狀畸形。頸短，下胸部和上腰部脊柱後突。鼻樑扁平寬，嘴唇大而外翻，舌大張口，牙齒稀疏而小，牙齦肥厚。面容粗糙，表情淡漠，智能落後。毛髮多粗糙而黑。多數有關節攣縮，掌、指寬而短，膝、髖外翻並有扁平足。腹部膨隆，肝脾腫大或有疝氣，肝功能正常。角膜云翳混濁。鼻咽管畸形、耳聾，易發生中耳炎及上呼吸道感染和肺炎。胸廓畸形。由於黏多糖在血管壁的沉積，可突髮冠狀動脈閉塞或心肌梗塞。

bubble_chart 病因學

黏多糖在纖維細胞內沉積，染色成為氣球樣細胞，稱為Hurler細胞，存在於肝、脾、淋巴組織的網狀細胞中，在軟骨細胞和成骨細胞，中樞神經系統和周圍神經節，視網膜細胞和角膜細胞中也均有類似的物質堆積。在心內膜沉積形成斑狀增厚，主動脈，肺動脈、冠狀動脈和腦、腎、肝、脾和四肢的動脈壁均有沉積。

bubble_chart 分型

一、黏多糖病I型

黏多糖病I型有2個亞型，均為α-1艾杜糖醛酸苷酶（α-Iduronidase）缺乏症，係因該酶的某種等位基因的突變所致。

黏多糖病I-H型（MPS-IH型），又稱Hurler綜合徵，Hurler基因位於1號染色體上。在黏多糖中硫酸皮膚素和硫酸肝素中有L-艾杜糖醛酸的成分，其降解需要α-L-艾杜糖醛酸苷酶。由於此酶缺乏，其前體物的降解受阻而在體內堆積。硫酸皮膚素和硫酸肝素為角膜、軟骨、骨骼、皮膚、筋膜、心瓣膜和血管結締組織的結構成分，多為細胞膜外層的結構成分，細胞死亡後可釋放出堆積的黏多糖。

根據臨床表現和X線骨片的改變，結合以下實驗室檢查可以診斷。

1. 末梢血白細胞，淋巴細胞和骨髓血細胞中可見到異染的大小不等、形狀不同的深染顆粒，有時呈空泡狀，顆粒稱Reilly氏顆粒，經證實為黏多糖。
2. 患者尿中排出大量酸性黏多糖。可超過100mg/24小時（正常為3～25mg/24h），確診指標為證實尿中排出的為硫酸皮膚素和類肝素。患者白細胞，成纖維細胞或肝細胞和尿中缺乏α-艾杜糖醛酸酶。

診斷時需與骨骼發育落後所致的矮小症相鑒別，如呆小症（先天性甲狀腺功能減低症），多發性硫酸酶缺乏症（尿中硫化物和硫化膽固醇增多）。

二、黏多糖病Ⅱ型

黏多糖病Ⅱ型（unter syndrome）為X連鎖隱性遺傳。病因是艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶缺乏。臨床上有重型（A）和輕型（B）。由於酶缺乏使硫酸皮膚素（DS）和硫酸類肝素降解障礙，在體內儲留并由尿中排出，二者的排出量比為1：1。

臨床上重型表現與黏多糖I-H型相似，多在青春期前死亡。起病在2～6歲，有特殊面容和骨骼畸形，但脊椎無鳥嘴樣畸形。角膜內皮細胞雖有黏多糖沉積而無角膜云翳，皮膚呈結節性增厚以上臂和胸部為著。幼兒期始有聽力損傷，呈進行性耳聾，視網膜變性，心臟增大可聞收縮期與舒張期雜音。最後可發生充血性心力衰竭或心肌梗塞，常是死亡的原因。智能落後的差異較大或嚴重或輕度落後。肝臟腫大，和關節強直。輕型無智能障礙，臨床症狀亦較輕。

診斷依據尿中排出硫酸皮膚素與硫酸類肝素之比為1︰1。成纖維細胞培養，35S黏多糖積蓄，加入純化的Hunter綜合徵因子可得到糾正，此可間接證明為艾杜糖硫酸酯酶活性缺乏。如能直接測血清和細胞內酶活性更可確診。此類型可在產前測羊水細胞的酶活性，以指導計畫生育。

三、黏多糖病Ⅲ型

黏多糖病Ⅲ型（Sanffilippo綜合徵）其特點為Ⅲ型有不均一性。其酶的缺乏各亞型不同。ⅢA型為硫酸酰胺酶（舊名稱類肝素-N-硫酸酯酶）缺乏，ⅢB為α-N-乙酰葡糖胺酶缺乏，ⅢC為N-乙酰基轉移酶缺乏，ⅢD為葡糖胺-6-硫酸酯酶缺乏，都是硫酸肝素降解所需要的酶，因此以上酶的缺乏均可引起硫酸（類）肝素（HS）在體內的蓄積，由尿中排出HS增多。此類酶缺乏主要引起神經系統不同程度的破壞，神經原呈汽球樣變，腦室擴大，腦組織內硫酸類肝素、糖酯和GM-神經節苷脂含量增加，基底神經節損傷等。

臨床表現在出生後一歲內精神運動發育正常。2～3歲時逐漸出現行為、語言等障礙，智能障礙，面容粗糙，關節強直和毛髮過多。肝脾腫大。神經系症狀表現為進行性手指徐動，四肢痙攣性癱瘓等。四種亞型的臨床表現無區別，只ⅢA型臨床進展較快。本型無角膜混濁，無心臟異常。

診斷根據尿中排出硫酸類肝素增多，甲苯胺蘭試驗。

bubble_chart 臨床表現

出生後發育正常，1歲前逐漸出現體徵。1歲後發育遲緩，骨骼畸形漸明顯。頭大，前額突出，顱骨呈舟狀畸形。頸短，下胸部和上腰部脊柱後突。鼻樑扁平寬，嘴唇大而外翻，舌大張口，牙齒稀疏而小，牙齦肥厚。面容粗糙，表情淡漠，智能落後。毛髮多粗糙而黑。多數有關節攣縮，掌、指寬而短，膝、髖外翻並有扁平足。腹部膨隆，肝脾腫大或有疝氣，肝功能正常。角膜云翳混濁。鼻咽管畸形、耳聾，易發生中耳炎及上呼吸道感染和肺炎。胸廓畸形。由於黏多糖在血管壁的沉積，可突髮冠狀動脈閉塞或心肌梗塞。

bubble_chart 輔助檢查

X線檢查：顱骨可見鞋形蝶鞍、顱骨呈舟狀，顱板緻密，顱縫早閉而前囟增大閉合延遲。鼻竇發育不良，充氣少。下頜骨短且寬，髁突小而扁，關節凹淺。肋骨脊柱端細小，胸骨端增寬，形如"飄帶"狀。脊柱胸腰椎交界處後突成角狀畸形。椎體畸形其前緣上方缺損，下方骨質如鳥嘴狀突出，有的椎體發育不良，小而不規則，向後移位，尤以第1、2腰椎畸形最重。

長骨骨幹的改變上肢較下肢明顯，骨幹粗而短，兩端逐漸變細，骨皮質變薄。肱骨骨幹"近端向背側成角，尺撓骨"遠端呈"V"形傾斜。股骨頸細長呈髖外翻，股骨頭扁小緻密。掌指骨短粗，遠端寬，近端尖呈三角形，遠節指骨呈爪形。指間關節攣縮，腕骨和跗骨骨化延遲且外形不規則。